Анализ частот генотипов и аллелей по мутациям в генах BRCA1, BRCA2 среди женского населения Ростова-на-Дону

Выявление мутаций гена рака молочной железы 1 (BRCA1) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск рака молочной железы. На сегодняшний день известно более 1000 различных мутаций гена BRCA1, связанных с повышением риска рака молочной железы, яичников, предстательной железы, кишки, гортани, кожи и эндометрия. Для реализации онкогенного эффекта достаточно, чтобы мутация присутствовала хотя бы в одном аллеле.

В рамках выполнения гранта «Разработка полногеномных молекулярных карт для выявления новых терапевтических мишеней» № 14.578.21.0043, по заказу Минобрнауки России, лаборатория «Наука», как стратегический партнер, провела исследование по анализу частоты генотипов и аллелей по мутациям в генах BRCA1, BRCA2 среди женского населения Ростова-на-Дону. Нами было обследовано 243 женщины (репрезентативная выборка среди здорового населения всех возрастов).

Результаты анализа частот генотипов и аллелей по мутациям в генах BRCA1, BRCA2 представлены в таблице. Среди женщин, проживающих в Ростове-на-Дону, выявлены единичные случаи наличия мутаций в генах BRCA1, BRCA2 в гетерозиготном состоянии.

Таблица — Частоты генотипов (абс., %) и аллелей по мутациям в генах BRCA1, BRCA2 среди женского населения Ростова-на-Дону

Таким образом, мы видим что в Ростовской популяции встречается мутация BRCA1 5382insC и мутация BRCA1 4153delA.

Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 являются причиной около 30—40 % семейных случаев рака молочной железы (3—8 % всех случаев заболевания) и около 10 % всех случаев рака яичников. Мутации генов BRCA1 и BRCA2 приводят к хромосомной нестабильности и злокачественной трансформации клеток молочной железы, яичников и других органов. Отличительными чертами мутаций BRCA2 являются более частое возникновение рака молочной железы у мужчин и меньший риск развития опухолей яичника.

На сегодняшний день известно несколько сотен различных мутаций генов BRCA1 и BRCA2, связанных с повышением риска рака молочной железы, яичников, предстательной железы, кишки, гортани, кожи и эндометрия. Популяционная частота мутаций в гене BRCA1 у жителей Европы составляет 1 на 800 женщин, причем 85 % таких женщин в возрасте до 70 лет имеют рак молочной железы. Большие размеры гена BRCA1 значительно затрудняют поиск мутаций в его кодирующих частях. Ген состоит из 24 экзонов. Ген BRCA2 имеет 27 экзонов.

Несмотря на то, что в Ростовской популяции частота мутаций в генах BRCA1, BRCA2 не более 1 %, но при этом риск заболеть раком молочной железы или раком яичников в течение жизни для женщин, имеющих генетическую предрасположенность к ним, достигает 80 %.

Важно, что анализ можно проводить в любом возрасте и при своевременном выявлении нарушений по указанному маркёру лечение будет начато своевременно. Для успешного лечения онкологических заболеваний очень важно обнаружить опухоль на ранней стадии, еще до появления симптомов. Поэтому генетическая предрасположенность к раку молочной железы и яичников — очень серьезное показание к регулярному обследованию в целях выявления заболевания на ранней стадии.